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Revatio Indicazioni e impiego di Revatio Revatio è indicato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare (WHO Gruppo I) negli adulti per migliorare la capacità di esercizio e ritardare il peggioramento clinico. Il ritardo nel peggioramento clinico è stato dimostrato quando Revatio è stato aggiunto alla terapia di base epoprostenolo [vedere Studi clinici (14)]. Gli studi che stabiliscono l'efficacia erano a breve termine (da 12 a 16 settimane), e comprendevano particolare sono pazienti con New York Heart Association (NYHA) Classe Funzionale II & ndash; sintomi III e eziologia idiopatica (71%) o associata a malattia del tessuto connettivo (CTD) (25 %). Limiti di utilizzo. L'aggiunta di sildenafil alla terapia bosentan non comporta alcun effetto benefico sulla capacità di esercizio [vedi studi clinici (14)]. Revatio Dosaggio e somministrazione Revatio compresse e sospensione orale La dose raccomandata di Revatio è di 5 mg o 20 mg tre volte al giorno. Somministrare Revatio dosi 4 & ndash; 6 ore di distanza. Nello studio clinico non maggiore efficacia è stata ottenuta con l'uso di dosi più elevate. Il trattamento con dosi superiori a 20 mg tre volte al giorno non è raccomandato. iniezione Revatio iniezione Revatio è per il continuo trattamento di pazienti con PAH che sono attualmente prescritti Revatio orale e che sono temporaneamente in grado di assumere farmaci per via orale. La dose raccomandata è di 2,5 mg o 10 mg somministrati mediante iniezione endovenosa in bolo tre volte al giorno. La dose di iniezione Revatio non deve essere adattata al peso corporeo. Una dose di 10 mg di iniezione Revatio è previsto per fornire effetti farmacologici del sildenafil e del suo metabolita N-demetilato equivalente a quella di una dose orale di 20 mg. Ricostituzione della polvere per sospensione orale Toccare la bottiglia per rilasciare la polvere. Togliere il tappo. Misurare accuratamente su 60 mL di acqua e versare l'acqua nel flacone. (Figura 1) Riposizionare il tappo e agitare la bottiglia vigorosamente per un minimo di 30 secondi. (Figura 2) Togliere il tappo. Accuratamente misurare altri 30 ml di acqua e aggiungere al flacone. Si deve sempre aggiungere un totale di 90 ml di acqua, indipendentemente dalla dose prescritta. (Figura 3) Riposizionare il tappo e agitare la bottiglia vigorosamente per un minimo di 30 secondi. (Figura 4) Togliere il tappo. Premere del flacone nel collo della bottiglia (come mostrato in figura 5, di seguito). L'adattatore è fornito in modo che si può riempire la siringa orale con la medicina dalla bottiglia. Rimettere il tappo sulla bottiglia. Scrivi la data di scadenza della sospensione orale ricostituita sull'etichetta del flacone (la data di scadenza della sospensione orale ricostituita è di 60 giorni dalla data di costituzione). Non miscelare con qualsiasi altro farmaco o aggiuntiva agente aromatizzante. Forme di dosaggio e punti di forza Bianco, compresse rotonde rivestite con film con impresso "RVT20" che contiene sildenafil citrato equivalente a 20 mg di sildenafil. flacone uso singola contenente 10 mg / 12,5 ml di sildenafil. Revatio per sospensione orale Da bianco a nero polveri contenenti 1,57 g di sildenafil citrato (pari a 1,12 g di sildenafil) in una bottiglia destinata per costituzione. Dopo ricostituzione con 90 mL di acqua, il volume della sospensione orale è di 112 ml e la sospensione orale contiene 10 mg / mL sildenafil. sono anche previste una siringa orale 2 mL (con 0,5 ml e 2 marcature dosi ml) e un adattatore bottiglia pressa-in. Controindicazioni Revatio è controindicato in pazienti con: L'uso concomitante di nitrati organici in qualsiasi forma, regolarmente o intermittente, a causa del maggior rischio di ipotensione [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. L'uso concomitante di riociguat, uno stimolatore guanilato ciclasi. inibitori della PDE5, compreso il sildenafil, possono potenziare gli effetti ipotensivi di riociguat. Ipersensibilità nota al sildenafil o di qualsiasi componente della tavoletta, iniezione, o sospensione orale. Ipersensibilità, inclusi reazione anafilattica, shock anafilattico e reazione anafilattica, è stata riportata in associazione con l'uso di sildenafil. Avvertenze e precauzioni La mortalità con l'uso pediatrico In uno studio a lungo termine nei pazienti pediatrici con PAH, è stato osservato un aumento della mortalità con l'aumentare della dose Revatio. Morti sono stati osservati dopo circa 1 anno e le cause di morte erano tipiche dei pazienti con PAH. L'uso di Revatio, in particolare l'uso cronico, non è raccomandato nei bambini [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.4)]. Ipotensione Revatio ha proprietà vasodilatatrici, determinano riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna. Prima di prescrivere Revatio, considerare attentamente se i pazienti con determinate condizioni di base potrebbero essere negativamente influenzati da tali effetti vasodilatatori (ad esempio pazienti in terapia antipertensiva o con ipotensione [BP inferiore a 90/50], deplezione di liquidi, grave del ventricolo sinistro ostruzione, o autonomo di riposo disfunzione). Monitorare la pressione sanguigna quando co-somministrazione di farmaci antipertensivi con Revatio. Peggioramento polmonare vascolare occlusiva Disease vasodilatatori polmonari possono peggiorare in modo significativo lo stato cardiovascolare dei pazienti con malattia polmonare veno-occlusiva (PVOD). Poiché non ci sono dati clinici sulla somministrazione di Revatio per i pazienti con malattia veno-occlusiva, la somministrazione di Revatio a tali pazienti non è raccomandato. In caso di segni di edema polmonare quando Revatio viene somministrato, prendere in considerazione la possibilità di PVOD associato. Epistassi L'incidenza di epistassi è stata del 13% nei pazienti trattati con Revatio con PAH secondaria a CTD. Questo effetto non è stato osservato in PAH idiopatica (Revatio 3%, placebo 2%) pazienti. L'incidenza di epistassi è stata anche più alta nei pazienti trattati con Revatio con un antagonista della vitamina K per via orale concomitante (9% contro il 2% in quelli non trattati con antagonisti della vitamina K concomitante). La sicurezza di Revatio è sconosciuto nei pazienti con disturbi emorragici o con ulcera peptica attiva. Perdita visiva Quando viene utilizzato per trattare la disfunzione erettile, non-arteritica neuropatia ottica ischemica anteriore (NAION), una causa di diminuzione della visione compresa la perdita permanente della vista, è stata riportata postmarketing in associazione temporale con l'uso della fosfodiesterasi di tipo 5 inibitori (PDE-5), tra cui il sildenafil. La maggior parte, ma non tutti, di questi pazienti avevano fattori di rischio anatomici o vascolari sottostanti per lo sviluppo di NAION, tra cui, ma non necessariamente limitate a: basso rapporto cup disco ( "disco affollato"), età superiore ai 50 anni, il diabete, l'ipertensione, malattia coronarica , iperlipidemia e il fumo. Sulla base di letteratura pubblicata, l'incidenza annuale di NAION è 2,5 & ndash; 11,8 casi per 100.000 maschi di età compresa & ge; 50 per anno nella popolazione generale. Uno studio osservazionale ha valutato se recente, l'uso di inibitori della PDE5 episodica (come classe), tipico di trattamento della disfunzione erettile, è stato associato ad insorgenza acuta di NAION. I risultati suggeriscono un aumento di circa 2 volte del rischio di NAION entro 5 emivite d'uso inibitore della PDE5. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'uso di inibitori PDE-5, a fattori di rischio vascolari sottostanti del paziente o difetti anatomici, ad una combinazione di questi fattori, o ad altri fattori. Consigliare ai pazienti di consultare immediatamente un medico in caso di improvvisa perdita della vista in uno o entrambi gli occhi durante l'assunzione di inibitori PDE-5, tra cui Revatio. I medici dovrebbero anche discutere l'aumento del rischio di NAION con i pazienti che hanno già sperimentato NAION in un occhio, tra cui, se tali individui potrebbero essere negativamente influenzati da uso di vasodilatatori, come inibitori PDE-5. Non ci sono dati clinici controllati sulla sicurezza o l'efficacia di Revatio nei pazienti affetti da retinite pigmentosa, una minoranza quali hanno disturbi genetici delle fosfodiesterasi retiniche. Prescrivere Revatio con cautela in questi pazienti. Perdita dell'udito I casi di improvvisa diminuzione o perdita dell'udito, che può essere accompagnata da tinnito e vertigini, sono stati riportati in associazione temporale con l'uso di inibitori PDE-5, tra cui Revatio. In alcuni casi, sono stati segnalati condizioni mediche e altri fattori che possono aver giocato un ruolo. In molti casi, medico informazioni di follow-up è stato limitato. Non è possibile determinare se questi eventi riportati siano direttamente correlati all'uso di Revatio, a fattori di rischio del paziente per la perdita, una combinazione di questi fattori, o ad altri fattori dell'udito. Consigliare ai pazienti di rivolgersi immediatamente al medico in caso di improvvisa diminuzione o perdita dell'udito durante l'assunzione di inibitori PDE-5, tra cui Revatio. Combinazione con altri inibitori PDE-5 Sildenafil è commercializzato anche come il Viagra & reg ;. La sicurezza e l'efficacia di combinazioni di Revatio con il Viagra o altri inibitori PDE-5 non sono stati studiati. Informare i pazienti che assumono Revatio non prendere Viagra o altri inibitori PDE-5. priapismo Utilizzare Revatio con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (ad esempio angolazione, fibrosi cavernosa, o la malattia di Peyronie), o nei pazienti che presentano patologie che possano predisporre al priapismo (anemia esempio falciforme, mieloma multiplo o leucemia). Nel caso di una costruzione che persiste per più di 4 ore, il paziente deve cercare immediata assistenza medica. Se il priapismo (erezione dolorosa superiore a 6 ore di durata) non viene trattato immediatamente, danni ai tessuti del pene e la perdita permanente di potenza potrebbe provocare. Crisi vaso-occlusiva in pazienti con ipertensione polmonare secondaria a anemia falciforme In un piccolo studio di rescissione di pazienti con ipertensione polmonare (PH) secondarie di anemia falciforme, crisi vaso-occlusive che richiedono il ricovero più comunemente riportati da pazienti che hanno ricevuto Revatio che da quelli randomizzati a placebo. non è stata stabilita l'efficacia e la sicurezza di Revatio nel trattamento della PAH secondaria a anemia falciforme. Reazioni avverse I seguenti eventi avversi gravi sono discussi altrove nel etichettatura: Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. I dati di sicurezza di Revatio negli adulti sono stati ottenuti dal 12 settimane, studio clinico controllato con placebo (Studio 1) e uno studio di estensione in aperto in 277 pazienti trattati con Revatio con PAH, l'OMS gruppo I [vedere Studi clinici (14)] . La frequenza complessiva di interruzione in pazienti trattati con Revatio di 20 mg tre volte al giorno era 3% ed era lo stesso per il gruppo placebo. Nello Studio 1, le reazioni avverse che sono state riportate da almeno il 3% dei pazienti trattati con Revatio (20 mg tre volte al giorno) e sono stati più frequenti nei pazienti trattati con Revatio rispetto ai pazienti trattati con placebo sono riportati nella tabella 1. Avverso reazioni sono state transitorie e da lieve a moderata. Tabella 1. Reazioni avverse più comuni nei pazienti con PAH nello Studio 1 (più frequenti nei pazienti trattati con Revatio rispetto ai pazienti trattati con placebo e l'incidenza & ge; 3% nei pazienti trattati con Revatio) Revatio 20 mg tre volte al giorno,% (n = 69) A dosi superiori ai raccomandati 20 mg tre volte al giorno, c'è stata una maggiore incidenza di alcune reazioni avverse, tra cui vampate di calore, diarrea, mialgia e disturbi visivi. Disturbi visivi sono stati identificati come lievi e transitori, e sono stati prevalentemente di colore-tinta alla visione, ma anche maggiore sensibilità alla luce o visione offuscata. L'incidenza di emorragia retinica con Revatio 20 mg tre volte al giorno è stata dell'1,4% contro 0% placebo e per tutte le dosi di Revatio studiati è stata dell'1,9% contro 0% del placebo. L'incidenza di emorragia occhio ad entrambe le 20 mg tre volte al giorno e a tutti i dosaggi studiati è stata dell'1,4% per Revatio rispetto al 1,4% per il placebo. I pazienti che hanno queste reazioni hanno avuto fattori di rischio per emorragia compresa la terapia anticoagulante concomitante. In uno studio di titolazione della dose fissa controllato con placebo (Studio 2) di Revatio (a partire con la dose raccomandata di 20 mg e aumentato a 40 mg e poi 80 mg ogni tre volte al giorno) in aggiunta alla epoprostenolo per via endovenosa nei pazienti con PAH, il reazioni avverse che erano più frequenti nel gruppo epoprostenolo Revatio + rispetto al gruppo epoprostenolo (differenza superiore al 6%) sono riportati in Tabella 2 [vedi studi clinici (14)]. Tabella 2. Reazioni avverse (%) in pazienti con PAH nello Studio 2 (incidenza nel gruppo Revatio + Epoprostenolo almeno il 6% maggiore di gruppo Epoprostenolo) Revatio + Epoprostenol (n = 134) Epoprostenolo (n = 131) (Revatio + Epoprostenolo) Epoprostenolo meno * Include edema periferico Dolore alle estremità iniezione Revatio è stato studiato in un 66-paziente studio controllato con placebo in pazienti con PAH a dosi di targeting concentrazioni plasmatiche tra 10 e 500 ng / mL (fino a 8 volte l'esposizione della dose raccomandata). Gli eventi avversi con iniezione di Revatio sono risultati simili a quelli osservati con compresse orali. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post approvazione del sildenafil (commercializzati sia per la PAH e la disfunzione erettile). Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Nell'esperienza post-marketing con sildenafil a dosi indicate per la disfunzione erettile, serio cardiovascolari, cerebrovascolari, e gli eventi vascolari, tra cui infarto miocardico, morte cardiaca improvvisa, aritmie ventricolari, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione, emorragia polmonare, e subaracnoidea ed emorragie intracerebrali hanno stati riportati in associazione temporale con l'uso del farmaco. La maggior parte, ma non tutti, di questi pazienti avevano preesistenti fattori di rischio cardiovascolare. Molti di questi eventi sono stati segnalati a verificarsi durante o subito dopo l'attività sessuale, e alcuni sono stati segnalati a verificarsi subito dopo l'uso di sildenafil in assenza di attività sessuale. Altri sono stati segnalati si sono verificati ore o giorni dopo l'uso in concomitanza con l'attività sessuale. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati al sildenafil, l'attività sessuale, alla malattia cardiovascolare del paziente, o una combinazione di questi o di altri fattori. Sequestro, sequestro recidiva Interazioni farmacologiche L'uso concomitante di Revatio con i nitrati in qualsiasi forma è controindicata [vedi Controindicazioni (4)]. Potenti inibitori del CYP3A ritonavir e altri L'uso concomitante di Revatio con potenti inibitori del CYP3A ritonavir e altri non è raccomandata [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Altri farmaci che riducono la pressione sanguigna Alfa bloccanti. In studi di interazione farmaco-farmaco, sildenafil (25 mg, 50 mg o 100 mg) e la doxazosina alfa-bloccante (4 mg e 8 mg) sono stati somministrati contemporaneamente a pazienti con iperplasia prostatica benigna (BPH) stabilizzati in terapia Doxazosin. In queste popolazioni di studio, riduzioni medie aggiuntive della pressione sistolica in posizione supina e la pressione sanguigna diastolica di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg, rispettivamente, sono stati osservati. Riduzioni medie aggiuntive della pressione in posizione eretta di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg, rispettivamente, sono stati anche osservati. Ci sono state segnalazioni infrequenti di pazienti che hanno sintomi di ipotensione posturale. Questi rapporti sono stati vertigini e sensazione di testa vuota, ma non sincope. Amlodipina. Quando sildenafil 100 mg per via orale è stato co-somministrato con amlodipina, 5 mg o 10 mg per via orale, per pazienti ipertesi, la riduzione aggiuntiva media sulla pressione sanguigna in posizione supina è stata di 8 mmHg sistolica e diastolica 7 mmHg. Monitorare la pressione sanguigna quando co-somministrazione di farmaci antipertensivi con Revatio [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza Categoria B Non ci sono studi adeguati e ben controllati di sildenafil in donne in gravidanza. Nessuna evidenza di teratogenicità, embriotossicità o fetotossicità stata osservata nei ratti in stato di gravidanza o nei conigli dosati con sildenafil 200 mg / kg / giorno durante l'organogenesi, un livello che è, su base mg / m 2, 32 e 68 volte, rispettivamente, la dose raccomandata umana (RHD) di 20 mg tre volte al giorno. In uno studio sui ratti pre - e sviluppo post-natale, la dose non si osservano effetti avversi è stata di 30 mg / kg / giorno (pari a 5 volte la guida a destra su una / m base mg 2). Travaglio e parto La sicurezza e l'efficacia di Revatio durante il travaglio e il parto non sono stati studiati. Le madri che allattano Non è noto se sildenafil o suoi metaboliti sono escreti nel latte materno umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando Revatio viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico In uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo, a gruppi paralleli, di studio dose-ranging, 234 pazienti con PAH, di età compresa tra 1 e 17 anni, peso corporeo maggiore o uguale a 8 kg, sono stati randomizzati, in base del peso corporeo, per tre livelli di dose di Revatio o placebo, per 16 settimane di trattamento. La maggior parte dei pazienti aveva lieve a moderata sintomi al basale: CHI funzionale di classe I (32%), II (51%), III (15%), o IV (0,4%). Un terzo dei pazienti ha avuto PAH primaria; i due terzi avevano PAH secondaria (sistemico-polmonare shunt nel 37%; riparazione chirurgica nel 30%). Sessantadue per cento dei pazienti era di sesso femminile. Farmaco o placebo sono stati somministrati tre volte al giorno. L'obiettivo primario dello studio è stato quello di valutare l'effetto di Revatio sulla capacità di esercizio come misurato da test da sforzo cardiopolmonare nei pazienti pediatrici evolutivo in grado di eseguire il test (n = 115). La somministrazione di Revatio non ha determinato un miglioramento statisticamente significativo della capacità di esercizio nei pazienti. Nessun paziente è morto durante la 16-settimana di studio controllato. Dopo aver completato il 16 settimane di studio controllato, un paziente originariamente randomizzati a Revatio è rimasto sul suo / la sua dose di Revatio o, se originariamente randomizzati a placebo, è stato randomizzato a bassa, media o alta dose di Revatio. Dopo che tutti i pazienti hanno completato 16 settimane di follow-up dello studio controllato, i ciechi era rotto e le dosi sono stati adeguati secondo le indicazioni cliniche. I pazienti trattati con sildenafil sono stati seguiti per un periodo mediano di 4,6 anni (range 2 giorni a 8,6 anni). La mortalità durante lo studio a lungo termine, per la dose originariamente assegnata, è mostrata in figura 6: Figura 6: Kaplan-Meier Terreno di mortalità per Revatio Dose Durante lo studio, ci sono stati 42 decessi segnalati, con 37 di questi decessi segnalati prima di una decisione di titolare soggetti a un dosaggio inferiore a causa di un riscontro di un aumento della mortalità con dosi crescenti di Revatio. Per l'analisi di sopravvivenza che ha incluso 37 morti, l'hazard ratio per alta dose rispetto a basso dosaggio è stata del 3,9, p = 0,007. Le cause di morte erano tipiche dei pazienti con PAH. L'uso di Revatio, in particolare l'uso cronico, non è raccomandato nei bambini. Usa Geriatric Gli studi clinici di Revatio non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere cauto, riflettendo la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Pazienti con insufficienza epatica Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per una lieve o moderata compromissione. Grave compromissione non è stato studiato [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Pazienti con insufficienza renale Non è richiesto alcun aggiustamento della dose (anche grave compromissione CLcr & lt; 30 ml / min) [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. sovradosaggio Negli studi con volontari sani di singole dosi fino a 800 mg, gli eventi avversi sono stati simili a quelli osservati a dosi più basse ma livelli e gravità sono stati aumentati. In caso di sovradosaggio, misure standard di supporto devono essere adottate le necessarie. La dialisi renale non accelera la clearance come il sildenafil è altamente legato alle proteine plasmatiche e non viene eliminato nelle urine. Revatio Descrizione Revatio, fosfodiesterasi-5 (PDE-5) inibitore, è il sale citrato di sildenafil, un inibitore selettivo della guanosina monofosfato ciclico (cGMP) di tipo-5 - specifica fosfodiesterasi (PDE-5). Sildenafil è commercializzato anche come il Viagra & reg; per la disfunzione erettile. Sildenafil citrato è designato chimicamente come 1 - [[3- (6,7-diidro-1-metil-7-oxo-3-propil-1 H - pirazolo [4,3- d] pirimidin-5-il) -4 - ethoxyphenyl] solfonil] -4-metilpiperazina citrato e ha la seguente formula di struttura: Sildenafil citrato è una polvere cristallina biancastra con una solubilità di 3,5 mg / ml in acqua e un peso molecolare di 666,7. Revatio (Sildenafil) compresse: Revatio è formulato in compresse bianche, rotonde rivestite con film per la somministrazione orale. Ogni compressa contiene sildenafil citrato equivalente a 20 mg di sildenafil. Oltre al principio attivo, il sildenafil citrato, ogni compressa contiene i seguenti eccipienti: cellulosa microcristallina, fosfato di calcio anidro bibasico, sodica, magnesio stearato, ipromellosa, biossido di titanio, lattosio monoidrato, e Triacetina. Revatio (Sildenafil) Iniezione: Revatio è fornito come un chiaro, incolore, sterile, soluzione pronta all'uso in un flaconcino monouso contenente 10 mg / 12,5 ml di sildenafil. Ogni ml di soluzione contiene 1.124 mg di sildenafil citrato (pari a 0,8 mg di sildenafil), 50,5 mg di glucosio e acqua per preparazioni iniettabili. Revatio (Sildenafil) per sospensione orale: Revatio è fornito come bianco a polveri bianco sporco che contengono 1,57 g di citrato di sildenafil (equivalente to1.12 g sildenafil) in un flacone di vetro ambrato destinati costituzione. Dopo ricostituzione con 90 mL di acqua, il volume della sospensione orale è di 112 ml e la sospensione orale contiene 10 mg / mL sildenafil. Gli eccipienti includono sorbitolo, acido citrico anidro, sucralosio, sodio citrato diidrato, gomma xantano, biossido di titanio, sodio benzoato, colloidale anidra diossido di silicio e sapore dell'uva. Oltre alla bottiglia, un adattatore del flacone a pressione e una siringa dosatrice (con 0,5 ml e 2 marcature di dose mL) sono previsti. Revatio - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Sildenafil è un inibitore della fosfodiesterasi-5 (PDE-5) nella muscolatura liscia del sistema vascolare polmonare, in cui PDE-5 è responsabile della degradazione di cGMP. Sildenafil, di conseguenza, aumenta la cGMP nelle cellule muscolatura liscia vascolare polmonare con conseguente rilassamento. In pazienti con PAH, questo può portare a vasodilatazione del letto vascolare polmonare e, in minor misura, una vasodilatazione della circolazione sistemica. Studi in vitro hanno dimostrato che il sildenafil è selettivo per PDE-5. Il suo effetto è più potente sulla PDE-5 che sulle altre fosfodiesterasi note (10 volte per PDE6, maggiore di 80 volte per PDE1, superiore a 700 volte per PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10, e PDE11). La selettività di circa 4.000 volte per PDE-5 contro PDE3 è importante perché PDE3 è coinvolto nel controllo della contrattilità cardiaca. Sildenafil è solo di circa 10 volte più potente per la PDE-5 rispetto a PDE6, un enzima presente nella retina e coinvolti nel percorso fototrasduzione della retina. Questa selettività inferiore è pensato per essere la base per le anomalie legate alla visione dei colori osservati con dosi più alte o livelli plasmatici [vedere Farmacologia Clinica (12.2)]. Oltre a polmonare muscolatura liscia vascolare e corpo cavernoso, PDE-5 si trova anche in altri tessuti, tra cui vascolare e muscolatura liscia viscerale e nelle piastrine. L'inibizione di PDE-5 in questi tessuti di sildenafil può essere la base per la maggiore piastrinica attività anti-aggregante di ossido nitrico osservata in vitro, e il mite dilatazione arteriosa-venosa periferica in vivo. farmacodinamica Effetti di Revatio in materia di misure emodinamiche I pazienti in tutte le dosi di Revatio raggiunto una riduzione statisticamente significativa della pressione arteriosa polmonare media (mPAP) rispetto a quelli trattati con placebo in uno studio senza sfondo vasodilatatori [Studio 1 negli studi clinici (14)]. I dati sulle altre misure emodinamiche per l'Revatio 20 mg tre volte al giorno e regimi di dosaggio placebo sono mostrati nella Tabella 3. La relazione tra questi effetti e miglioramenti nella distanza percorsa in 6 minuti è sconosciuto. Tabella 3. I cambiamenti rispetto al basale dei parametri emodinamici alla Settimana 12 [significa (95% CI)] per le Revatio 20 mg tre volte al giorno e nel gruppo placebo Revatio 20 mg tre volte al giorno (n = 65) * mPAP = pressione media dell'arteria polmonare; PVR = resistenza vascolare polmonare; SVR = resistenza sistemica vascolare; pressione atriale RAP = destra; CO = gittata cardiaca; HR = frequenza cardiaca * Il numero di pazienti per gruppo di trattamento varia leggermente per ogni parametro a causa di valutazioni mancanti. In un altro studio di valutazione basse dosi di sildenafil 1 mg, 5 mg e 20 mg [Studio 3 studi clinici (14)]. non vi erano differenze significative negli effetti sulle variabili emodinamici tra le dosi. Effetti di Revatio sulla pressione arteriosa Singole dosi orali di sildenafil 100 mg somministrata a volontari sani ha provocato riduzioni della pressione sanguigna in posizione supina (diminuzione media massima sistolica / diastolica di 8/5 mmHg). La diminuzione della pressione sanguigna era più notevole di circa 1 & ndash; due ore dopo la somministrazione, e non era differente dal placebo a 8 ore. Effetti simili sulla pressione sanguigna sono stati rilevati con 25 mg, 50 mg e 100 mg di dosi di sildenafil, pertanto, gli effetti non sono correlati alla dose o livelli plasmatici all'interno di questo intervallo di dosaggio. effetti più grandi sono stati registrati tra i pazienti trattati con nitrati concomitanti [vedi Controindicazioni (4)]. Singole dosi orali di sildenafil fino a 100 mg in volontari sani non ha prodotto effetti clinicamente rilevanti sulla ECG. Dopo somministrazione cronica di 80 mg tre volte al giorno per i pazienti con PAH, clinicamente sono stati segnalati effetti rilevanti sulla ECG. Dopo somministrazione cronica di 80 mg tre volte al giorno di sildenafil in volontari sani, la più grande variazione media rispetto al basale sistolica in posizione supina e in posizione supina pressione diastolica è stata una diminuzione di 9,0 mmHg e 8,4 mmHg, rispettivamente. Dopo somministrazione cronica di 80 mg tre volte al giorno sildenafil in pazienti con ipertensione sistemica, la variazione media rispetto al basale della pressione sanguigna sistolica e diastolica è stata una diminuzione di 9,4 mmHg e 9,1 mmHg, rispettivamente. Dopo somministrazione cronica di 80 mg tre volte al giorno sildenafil ai pazienti con PAH, riduzioni minori di sopra di pressione sanguigna sistolica e diastolica sono stati osservati (una diminuzione sia di 2 mmHg). Effetti di Revatio su Vision Alle singole dosi orali di 100 mg e 200 mg, transitoria compromissione dose-correlata di discriminazione dei colori (blu / verde) è stata rilevata con il test 100 tonalità Farnsworth-Munsell, con effetti di picco vicino il tempo dei livelli plasmatici di picco. Questo risultato è coerente con l'inibizione della PDE6, che è coinvolto nella fototrasduzione nella retina. Una valutazione della funzione visiva a dosi fino a 200 mg non ha rivelato effetti di Revatio sulla acuità visiva, la pressione intraoculare, o pupillometria. farmacocinetica Assorbimento e la distribuzione Revatio è rapidamente assorbito dopo somministrazione orale, con una biodisponibilità assoluta media del 41% (25 & ndash; 63%). Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte entro 30 a 120 minuti (mediana 60 minuti) dalla somministrazione orale a digiuno. Quando Revatio viene assunto con un pasto ricco di grassi, il tasso di assorbimento si riduce, con un ritardo medio nel Tmax di 60 minuti ed una riduzione media della C max del 29%. Il volume medio di distribuzione all'equilibrio (Vss) per sildenafil è di 105 L, indica la distribuzione nei tessuti. Sildenafil ed il suo principale metabolita in circolo N-desmetil sono entrambi circa il 96% legato alle proteine plasmatiche. Il legame proteico è indipendente dalle concentrazioni totali del farmaco. La bioequivalenza è stato stabilito tra la tavoletta 20 mg e 10 mg / ml sospensione orale quando somministrato come 20 mg in dose singola orale di sildenafil (come citrato). Metabolismo ed escrezione Il sildenafil viene prevalentemente dal CYP3A (via principale) e il citocromo P450 2C9 (CYP2C9, via secondaria) isoenzimi microsomiali epatici. I metabolita principale deriva dalla N-demetilazione del sildenafil, ed è, a sua volta, ulteriormente metabolizzato. Questo metabolita ha un profilo di selettività fosfodiesterasi simile a quello del sildenafil ed una potenza in vitro per PDE-5 circa il 50% del farmaco originario. Nei volontari sani, le concentrazioni plasmatiche di questo metabolita sono circa il 40% di quelle osservate per il sildenafil, in modo che i conti metabolita circa il 20% degli effetti farmacologici del sildenafil. In pazienti con PAH, tuttavia, il rapporto del metabolita al sildenafil è maggiore. Sia sildenafil e del metabolita attivo sono terminali emivita di circa 4 ore. Dopo somministrazione orale o endovenosa il sildenafil viene eliminato sotto forma di metaboliti principalmente nelle feci (circa l'80% della dose orale somministrata) ed in misura minore nelle urine (circa il 13% della dose orale somministrata). Iniezione Revatio: Il profilo farmacocinetico di Revatio è stato caratterizzato in seguito alla somministrazione per via endovenosa. Una dose di 10 mg di Revatio iniezione è previsto per fornire un effetto farmacologico del sildenafil e del suo metabolita N-demetilato equivalente a quella di una dose orale di 20 mg. Età, sesso, razza, e renale ed epatica sono stati inclusi come fattori valutati nel modello di farmacocinetica di popolazione per valutare la farmacocinetica di sildenafil in pazienti con PAH. Il set di dati disponibili per la valutazione della farmacocinetica di popolazione conteneva una vasta gamma di parametri di dati demografici e di laboratorio associate con la funzione epatica e renale. Nessuno di questi fattori ha avuto un impatto significativo sulla farmacocinetica del sildenafil in pazienti con PAH. Nei pazienti con PAH, le concentrazioni medie allo stato stazionario erano 20 & ndash; 50% in più rispetto a quelli dei volontari sani. C'era anche un raddoppio del numero minimo di livelli di C rispetto ai volontari sani. Entrambi i dati suggeriscono una clearance inferiore e / o una maggiore biodisponibilità orale del sildenafil in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare rispetto ai volontari sani. Nei volontari sani anziani (65 anni o più) avevano una riduzione nella clearance del sildenafil, in circa il 84% e le concentrazioni plasmatiche del 107% più elevati rispettivamente sildenafil e il suo attivo N-desmetil metabolita, rispetto a quelli osservati nei volontari sani più giovani (18 & ndash; 45 anni). A causa delle differenze età-di legame alle proteine plasmatiche, il corrispondente aumento della AUC di libero (non legato) Sildenafil ed il suo attivo N-desmetil metabolita sono stati il 45% e il 57%, rispettivamente. Nei volontari con lieve (CLcr = 50 & ndash; 80 mL / min) e moderata (clearance della creatinina = 30 & ndash; 49 mL / min) insufficienza renale, la farmacocinetica di una singola dose orale di sildenafil (50 mg) non è stato modificato. Nei volontari con grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min) insufficienza renale, la clearance del sildenafil è stato ridotto, con conseguente circa il raddoppio della AUC e Cmax rispetto ai volontari di età confrontabile che non presentavano compromissione renale. Inoltre, N-desmetil metabolita AUC e Cmax sono risultati significativamente aumentati rispettivamente del 200% e il 79%, in soggetti con insufficienza renale grave rispetto ai soggetti con funzione renale normale. Nei volontari con lieve a moderata la cirrosi epatica (Child-Pugh A e B), la clearance del sildenafil è stato ridotto, con conseguente aumento della AUC (84%) e della C max (47%) rispetto ai volontari di età confrontabile che non presentavano compromissione epatica. I pazienti con insufficienza epatica grave (Child-Pugh classe C) non sono stati studiati. Studi di interazione farmacologica Studi in vitro metabolismo Sildenafil è principalmente mediata dal CYP3A (via principale) e CYP2C9 (via secondaria) isoforme del citocromo P450. Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafil e gli induttori di questi isoenzimi possono aumentare la clearance del sildenafil. Sildenafil è un debole inibitore del citocromo P450 1A2 isoforme, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A (IC50 maggiore than150 & micro; M). Sildenafil non dovrebbe influenzare la farmacocinetica di composti che sono substrati di questi enzimi CYP a concentrazioni clinicamente rilevanti. Studi in vivo Gli effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica del sildenafil e gli effetti del sildenafil sulla esposizione ad altri farmaci sono mostrati in Figura 7 e Figura 8, rispettivamente. Figura 7. Effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica Sildenafil CYP3A inibitori e beta bloccanti Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Studi clinici Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Non congelare. Informazioni per il paziente Counseling L'etichetta di questo prodotto potrebbe essere stato aggiornato. Per corrente informazioni prescrittive complete, visitare il sito www. pfizer. com INFORMAZIONE DEL PAZIENTE (Ri-VAH-tee-oh) (sildenafil) sospensione orale Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il medico circa la sua condizione medica o il trattamento. La pressione del sangue potrebbe scendere rapidamente a un livello pericoloso. farmaci nitrati includono: Farmaci per il trattamento del dolore al petto (angina) Nitroglicerina in qualsiasi forma comprese le compresse, cerotti, spray e unguenti Isosorbide mononitrato o dinitrato Con PAH, la pressione del sangue nei polmoni è troppo alto. Il tuo cuore deve lavorare duro per pompare il sangue nei polmoni. (Sildenafil), che viene utilizzato per trattare la disfunzione erettile (impotenza). Informi il medico di tutte le condizioni mediche, tra cui se hanno problemi cardiaci come angina (dolore al petto), insufficienza cardiaca, battito cardiaco irregolare, o ha avuto un attacco di cuore avere una malattia chiamata malattia polmonare veno-occlusiva (PVOD) avere problemi di alta o bassa pressione sanguigna o la circolazione del sangue avere un problema dell'occhio chiamata retinite pigmentosa o hanno avuto una perdita della vista in uno o entrambi gli occhi avere alcun problema con la forma del tuo pene o la malattia di Peyronie Per qualsiasi problema di cellule del sangue come l'anemia falciforme ha un'ulcera allo stomaco o di qualsiasi problema di sanguinamento sono in stato di gravidanza o sta pianificando una gravidanza. in periodo di allattamento. In particolare il medico se si prende Conoscere i farmaci che si prendono. Tenere un elenco dei farmaci e vederlo con il medico e il farmacista quando si ottiene un nuovo farmaco. Agitare bene per almeno 10 secondi prima di ogni dose. Se si dimentica una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Se è vicino alla dose successiva, salti la dose e prendere la dose successiva al momento regolare. Parlate con il vostro medico prima. bassa pressione sanguigna. La pressione sanguigna bassa può causare a sensazione di debolezza o vertigini. Sdraiati se si sente debole o vertigini. più respiro corto del solito. Più respiro corto del solito può essere dovuto alla condizione medica di base. diminuzione della vista o perdita della vista in uno o entrambi gli occhi (NAION). Se si nota una diminuzione o perdita della vista improvvisa, si rivolga al medico. improvvisa diminuzione o perdita dell'udito. Se si nota una diminuzione improvvisa o perdita dell'udito, si rivolga al medico. attacco di cuore, ictus, battito cardiaco irregolare, e la morte. La maggior parte di questi è accaduto negli uomini che hanno già avuto problemi di cuore. erezioni che durano diverse ore. Se si dispone di un'erezione che dura più di 4 ore, ottenere assistenza medica subito. Se non è trattata subito, priapismo può causare danno al pene. Informi il medico se avete qualche effetto collaterale che si preoccupa o non va via. Per ulteriori informazioni, si rivolga al medico o al farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. I farmaci sono talvolta prescritti per fini che non sono nel foglio illustrativo. E 'li potrebbe danneggiare. Principi attivi: sildenafil citrato ingredienti inattivi: cellulosa microcristallina, fosfato di calcio anidro bibasico, sodica, magnesio stearato, ipromellosa, biossido di titanio, lattosio monoidrato, e Triacetina Principi attivi: sildenafil citrato ingredienti inattivi: sorbitolo, acido citrico anidro, sucralosio, citrato di sodio diidrato, gomma xantano, biossido di titanio. benzoato di sodio, biossido di silicio colloidale anidra, e il sapore dell'uva L'etichetta di questo prodotto potrebbe essere stato aggiornato. Per corrente informazioni prescrittive complete, visitare il sito www. pfizer. com Istruzioni per l'uso (Ri-VAH-tee-oh) (sildenafil) sospensione orale Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il medico circa la sua condizione medica o il trattamento. siringa orale (come fornito dal farmacista). Togliere il tappo. Aprire il flacone spingendo verso il basso sul tappo e ruotandolo nella direzione della freccia (senso antiorario). Completamente spingere verso il basso (deprimere) lo stantuffo della siringa. Lentamente tirare indietro lo stantuffo della siringa per via orale fino a quando la parte inferiore del pistone è anche con le marcature di graduazione sulla siringa per la dose prescritta per voi. Se le bolle d'aria possono essere visti, spingere lentamente la sospensione orale nella siringa nella bottiglia. Rimuovere la siringa orale dal flacone tirando verso l'alto sul cilindro della siringa dosatrice orale. Dirigere l'estremità della siringa orale verso l'interno della guancia. Lentamente spingere verso il basso lo stantuffo della siringa orale. Lavare la siringa orale come indicato di seguito. Tirare lo stantuffo dalla canna e sciacquare entrambe le parti con acqua. Spingere lo stantuffo nel cilindro. Fare riferimento alle istruzioni per l'uso dei pazienti per istruzioni più dettagliate per l'uso. Eliminare qualsiasi sospensione inutilizzata dopo la data di scadenza scritta sulla bottiglia. Questo Istruzioni per l'uso è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. L'etichetta di questo prodotto potrebbe essere stato aggiornato. Per corrente informazioni prescrittive complete, visitare il sito www. pfizer. com
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